。临 床表现有所差异,从小到边缘清楚的脱发斑到完全 没有体毛和头皮均可出现。男性和女性发病率 相同,人群发病率大约为 0. 1% ~ 0. 2%[1-2]。发病 机制可能与 T 淋巴细胞与毛囊抗原( 自身抗原) 相 互作用,生长期毛囊的免疫赦免被破坏、HLA-Ⅰ、 HLA-Ⅱ、参与先天性和适应性免疫通路的基因以及 氧化应激、JAK 激酶转导和信号转录通路的激活、自 身免疫性疾病( 、、、过 敏性等) 、环境因素( 压力、饮食等) 相关[3-4]。 目前主要的治疗方法有、、 外用刺激物、致敏剂、免疫抑制剂等。
1 308 nm 准分子激光
308 nm 准分子激光主要用于治疗、白癜 风等,是迄今为止研究最广泛的治疗斑秃的激光。 该激光能发射高剂量的 UVB( ultraviolet B UVB) ,体 外诱导 T 细胞凋亡,有研究表明 308 nm 准分子激光 能诱导免疫行为通过水溶性介质,如 IL-4、IL-10,前 列腺素 E2、、组胺、顺式尿刊酸[5-7]。 Gundogan 等[8]首次报道了 308 nm 准分子激光治疗斑 秃,共纳入2 例患者,使用自身前后对照方法,每周治 http: //pfxbxzz. paperopen. com 疗1 ~2 次共治疗2 ~3 个月,能量为 2 mJ/cm2 ,患者治 疗结束后头发均再生,随访 5 ~ 18 个月后未复发。 该研究纳入患者少,且不能完全排除斑秃自癒消退 的可能,具有一定的局限性。Zakaria 等[9]选择同一 患者头皮两个脱发斑进行观察,其中一个脱发斑进行 308 nm 准分子激光照射,另一个空白对照,共纳入 8 例,每周治疗 2 次共治疗 3 个月,初始能量 50 mJ/cm2 < MED( minimal erythema dose,MED) ,每 2 次治疗 后增加 50 mJ/cm2 ,头发再生只出现在照射侧,因而 排除脱发斑自愈消退的可能,随访 3 个月未复发。 Byun 等[7]选择同一脱发斑左右进行观察,一半进行 308 nm 激光照射,另一半进行空白对照,能量为≥ 200 mJ/cm2 ,每周治疗 2 次,治疗 3 个月,60% ( 3 /5) 患者 > 50% 头发再生,该文避免自发消退的可能性, 但未报道随访时间和复发率。Arakawa 等[10]报道了 11 例难治性普秃( aopecia universalis,AU) 患者接受 308 nm 准分子激光治疗,每次间隔 2 周,总治疗次 数大于 16 次,初始能量≥200 mJ/cm2 ,每次治疗后 增加 50 mJ/cm2 ,36. 36% ( 4 /11) 患者 > 70% 头发再 生,18. 18% ( 2 /11 ) 患 者 10% ~ 70% 头 发 再 生, 45. 45% ( 5 /11) 患者 < 10% 头发再生。该研究认为 308 nm 准分子光治疗对其他治疗耐受的 AU 患者有 明显的疗效,这可能成为 AU 治疗的另一种选择。 308 nm 准分子激光治疗后的不良反应与银屑病、白 癜风相似,主要有红斑、脱屑、瘙痒、色素沉着、水 疱等[11]。
2 窄谱紫外线

窄谱紫外线 B ( narrow-band ultraviolet B; NBUVB) 光疗已被证明在许多炎症性和肿瘤性皮肤病 中具有较高的疗效和耐受性。NB-UVB 已被列入一 些斑 秃 治 疗 指 南 的 治 疗 选 项[12-13],Bayramgürler 等[14]对 25 例 NB-UVB( 312 nm) 治疗的 AA 患者进 行了回顾性分析,共纳入 17 例,每周治疗 1 ~ 3 次, 初始能量 0. 2 ~ 0. 3 J/cm2 ,每次增加 20% ,最大能 量 1. 8 J/cm2 ,其中 8 例( 32% ) 无禁忌症的患者,每 月给予曲安肌肉注射治疗。在大面积片状脱发 4 例( 23. 5% ) 患者和全秃 2 例( 11. 8% ) 患者中分别 获得了良好的反应。6 例反应良好的患者中有 4 例 也接受了每月 1 次的肌肉内糖皮质激素注射。在接 受系统性激素注射同时联合 NB-UVB 治疗的患者与 仅接受 NB-UVB 治疗的患者在治疗反应方面进行比 较时,获得良好反应的患者差异有统计学意义,因而 认为 NB-UVB 不是一种有效的治疗方法。该文纳 入的患者数较少,且未报道随访周期、不良反应、复 发率。NB-UVB 无效的一个可能的解释是 AA 的病 理改变可能是毛囊周围的淋巴细胞浸润,而由于毛 囊深度较深,NB-UVB 的波长短而无法到达[14]。
3 长波紫外线
长波紫外线( ultraviolet A) 是一种皮肤穿透最 深的光疗方法[15]。它已用于治疗硬化性苔藓、特发 性毛囊黏蛋白病、类脂质渐进性坏死。可能的机制 为 UVA 能激活 T 细胞、B 细胞以及未成熟的增殖肥 大细胞的特定凋亡通路,导致 IFN-γ 水平下降,从而 减少淋巴细胞的激活和破坏毛囊的 MHC-Ⅰ的免疫 特权。它还能降低 ICAM-Ⅰ的表达,减少淋巴细胞 进入组织[16]。Herz-Ruelas 等[17]纳入 22 例患者,使 用 SALT 评估脱发的严重程度和类型,接受 6 个月 内共 75 次 UVA 治疗,开始治疗 25 次( 每周 3 ~ 5 次) ,能量为 30 J/cm2 。如果前 25 个疗程无反应 ( 毛发再生 < 75% ) ,则该剂量增加至 60 J/cm2 。如 果仍然没有反应,则以 120 J/cm2 的能量再进行 25 次治疗。结果显示所有患者均有组织学和美容学改 善,40. 09% ( 9 /22) 的患者 SALT 评分为 S0,36. 36% ( 4 /11) 的患者 SALT 评分为 S1,22. 73% ( 5 /22) 的 患者 SALT 评分为 S4。皮肤病理显示炎症细胞减 少,毛发总数增加。治疗后轻度干燥用润肤剂可缓 解,色素沉着一般持续 4 ~ 6 个月。光致癌性在所有 的光疗法中都受到关注,特别是在长期治疗中。尽 管 UVA 在硬斑病和特应性皮炎中使用高剂量,但目 前尚 无 患 者 因 使 用 UVA 治疗而发生癌症的 报道[18]。
4 光生物调节

低能量激光( low level laser,LLL) 是指一种低功 率密度或低能量辐射的激光,又被称为“冷激光”、 “软激光”。第一个 LLLT ( low level laser treatment LLLT) 设备在 2007 年被美国食品和药物管理局( Food and Drug Administration FDA) 批 准 使 用[19]。 2016 年,国际上一致同意将“低电平”一词从 LLLT 改为“光生物调节( Photobiomodulation PBM) ”[20]。 光生物调节是利用低能量密度的红光或近红外光对 细胞或组织产生有益的影响。生物组织的“光学窗 口”大约是 650 ~ 1 200 nm。在这些波长下,组织被 穿透最大化,因此,在光生物调节中使用红色或近红 外光( 600 ~ 950 nm) [21]。光生物调节作用的可能 机制为: 减轻炎症、疼痛、,修复受损组织; 利用 低能量密度的红光或近红外光对细胞组织产生有益 影响; 抑制 NO 从细胞色素氧化酶中解离,增加线粒 体膜电位; 通过线粒体氧化实现对干细胞的作用; 对于健康细胞及受损细胞具有相反的作用[22]。Mester 等[23]在 1967 年首次用老鼠做实验,意外地证明了 激光( 694 nm) 能促进毛发再生。Waiz 等[24]纳入 16 例患者,使用波长为 904 nm 的脉冲红外二极管低能 量激光治疗斑秃及普秃患者,4 次/周治疗 1 个月, 能量为 1. 2 mW。在该临床对照试验中,有多发脱 发斑的受试者中,有一个脱发斑没有处理作为对照, 在试验结束时,34 个脱发斑中有 32 个显示头发重 新长出,29 个脱发斑有终末发,3 个脱发斑有毳毛, 所有 7 个对照脱发斑都没有显示头发再生,治愈率 约为 94% 。未发现不良反应,但未评估治疗后的复 发情况。PBM 治疗斑秃的关注度逐渐增高,该疗法 治疗不良反应较少且有效率高,目前有关该疗法的 大样本研究较少,具有较好的研究前景。
5 点阵激光

斑秃的典型病理表现为毛囊周围的淋巴细胞浸 润,点阵激光能在真皮中形成微热柱,重建包括淋巴 细胞浸润在内的愈合过程。治疗斑秃的机制可能通 过减少毛囊周围淋巴细胞浸润从而减少休止期毛囊 和增加生长期毛囊来阻止疾病的进展[25]。Yoo 等[26]报道了 1 例饵点阵激光治疗对其他治疗耐受 的斑秃患者,每周治疗 1 次,治疗 6 个月,能量为 10 ~ 15 mJ,饵点阵激光治疗1 个月后头发再生,治疗6 个月后头发完全再生,治疗过程中无不良反应,该文 未报道复发率及随访周期。Wang 等[27]研究非剥脱 点阵激光( 1 550 nm) 联合米诺地尔治疗斑秃,研究 纳入 8 例,每两周治疗 10 次,10 ~ 15 mJ,总能量密 度 300 spots/cm2 ,其中 3 例患者( 37. 5% ) 头发完全 再生,2 例普秃患者( 25% ) 头发再生 30% ~ 50% 。 其中 1 例( 12. 5% ) 治疗 3 周后退出,1 例( 12. 5% ) 治疗过程中出现新发,1 例( 12. 5% ) 治疗后无 改善,随访 1 年后有 1 例患者出现复发。Yalici-Armagan 等[28]研究 Nd: YAG 激光( 1 064 nm) 与二氧 化碳点阵激光( 10 600 nm) 对比治疗斑秃的研究,该 研究纳入 32 例( 21 例斑秃,2 例全秃,1 例普秃,8 例 匍行性脱发) ,每 2 ~ 8 周治疗 1 次为一个周期,治疗 2 ~ 3 个周期,10 mJ/cm2 。每例患者选择 3 个脱发 斑,其中一个空白对照,一个行 Nd: YAG 激光治疗, 一个行 CO2点阵激光治疗,统计发现治疗组与对照 组差异无统计学意义。治疗后主要是局部暂时性疼 痛,其余无明显不良反应,该文未报道复发率和随访 周期。点阵激光能刺激毛囊周围免疫反应,同时其 穿透较深联合外用药物可能是一种不错的治疗 方法。
脱发对于许多患者可能造成心理上的伤害。目前斑秃背后的自身免疫病理生理学机制还尚不清 楚,可能受到遗传因素、环境因素和情绪压力的影 响[8]。总的来说,308 nm 准分子激光已经被证明可 以使患者在治疗后头发再生能力提高 60% ~ 77% , 使其成为激光治疗斑秃的重要手段[18]。NB-UVB 在皮肤科炎症性疾病已广泛应用,尽管将该治疗方 法写进有些斑秃指南,但由于其穿透能力有限,可能 在治疗斑秃上不具有好的表现。UVA 具有穿透能 力强的特点,尽管所报道的小样本 UVA 治疗斑秃效 果欠佳,但在没有 308 nm 准分子激光时,可能是一 个不错的选择。随着 PBM 被 FDA 批准用于治疗雄 激素性脱发,对 PBM 机制的研究不断深入,PBM 成 为治疗斑秃的新潜力疗法,目前已有一些小样本研 究证明 PBM 治疗治疗斑秃有效,可进一步行大样本 RCT 研究。由于斑秃的病理主要是在毛囊周围的 淋巴细胞及其他炎症细胞的浸润,点阵激光由于其 穿透较深,可联合外用药物治疗,且已有研究报道治 疗有效,可进行大量样本 RCT 进一步研究。激光治 疗斑秃较局部注射糖皮质激素疼痛少,较系统口服 糖皮质激素不良反应少,在今后的斑秃治疗中有良 好的治疗前景,但需要更多的临床数据验证。




